Intellectual performance profi le of a sample of children and adolescents from Brazil with 22q11. 2 Deletion Syndrome (22q11. 2DS) based on the Wechsler Scale / Perfil de desempenho intelectual de uma amostra brasileira de crianças e adolescentes com Síndrome da Deleção 22q11. 2 (22q11. 2DS)com base na Escala Wechsler

The 22q11.2 Deletion Syndrome (22q11.2DS), the most common human chromosome microdeletion syndrome, is associated with a very heterogeneous neurocognitive phenotype. One of the main characteristics of the syndrome spectrum is the intellectual variability, which encompasses average performance and intellectual disability and discrepancies between Verbal Intelligence Quotient and Performance Verbal Intelligence Quotient, with greater impairment in nonverbal tasks. The present study aimed at investigating the intellectual performance aspects of a 21children and adolescents sample from Brazil who had been diagnosed with 22q11.2DS, based on the Wechsler Intelligence Scale for Children - 4th edition. The samples were reviewed considering the differences between indices. The results revealed an Full Scale Intelligence Quotient predominant in the borderline range (42 to 104) and a significant discrepancy between the indices of Verbal Comprehension and Perceptual Reasoning in 42% of the sample. With regard to the performance in the subtests alone, a better performance was found in Similarities, whereas block design, matrix reasoning, digit span and letter-number sequencing subtests were the most challenging. These findings indicate that a comprehensive assessment of intellectual performance aspects covering the different measures of the Wechsler Intelligence Scale may contribute to a broader understanding of the neurocognitive phenotype associated with 22q11.2DS.

A Síndrome da Deleção 22q11.2 (SD22q11.2), microdeleção cromossômica mais frequente em humanos, é associada a um fenótipo neurocognitivo muito heterogêneo. Uma das principais características do espectro da síndrome é a variabilidade intelectual, que abrange de desempenho médio a deficiência intelectual, bem como discrepâncias entre Quociente de Inteligência Verbal e de Quociente de Inteligência de Execução, com maior prejuízo nas tarefas não verbais. O presente estudo teve por objetivo investigar aspectos do desempenho intelectual de uma amostra brasileira de 21 crianças e adolescentes diagnosticados com SD22q11.2, com base nos indicadores da Wechsler Intelligence Scale for Children - 4th edition. As amostras foram analisadas considerando diferenças entre os índices. Os resultados revelaram predomínio de Quociente de Inteligência Total na faixa limítrofe, entre 42 e 104, assim como discrepância significativa entre os índices de compreensão verbal e organização perceptual em 42% da amostra. No que concerne ao desempenho nos subtestes de forma isolada, um melhor resultado foi verificado em semelhanças, ao passo que cubos, raciocínio matricial, dígitos e sequência de números e letras foram os mais desafiadores. Esses achados indicam que uma avaliação abrangente de aspectos do desempenho intelectual contemplando as diversas medidas da Escala Wechsler de Inteligência pode contribuir para uma compreensão mais ampla do fenótipo neurocognitivo associado à SD22q11.2.

Cytogenomic assessment of the diagnosis of 93 patients with developmental delay and multiple congenital abnormalities: The Brazilian experience

OBJECTIVE: The human genome contains several types of variations, such as copy number variations, that can generate specific clinical abnormalities. Different techniques are used to detect these changes, and obtaining an unequivocal diagnosis is important to understand the physiopathology of the diseases. The objective of this study was to assess the diagnostic capacity of multiplex ligation-dependent probe amplification and array techniques for etiologic diagnosis of syndromic patients. METHODS: We analyzed 93 patients with developmental delay and multiple congenital abnormalities using multiplex ligation-dependent probe amplifications and arrays. RESULTS: Multiplex ligation-dependent probe amplification using different kits revealed several changes in approximately 33.3% of patients. The use of arrays with different platforms showed an approximately 53.75% detection rate for at least one pathogenic change and a 46.25% detection rate for patients with benign changes. A concomitant assessment of the two techniques showed an approximately 97.8% rate of concordance, although the results were not the same in all cases. In contrast with the array results, the MLPA technique detected ∼70.6% of pathogenic changes. CONCLUSION: The obtained results corroborated data reported in the literature, but the overall detection rate was higher than the rates previously reported, due in part to the criteria used to select patients. Although arrays are the most efficient tool for diagnosis, they are not always suitable as a first-line diagnostic approach because of their high cost for large-scale use in developing countries. Thus, clinical and laboratory interactions with skilled technicians are required to target patients for the most effective and beneficial molecular diagnosis.

Interrupção do arco aórtico tipo B em uma paciente com síndrome de olho de gato / Interrupted aortic arch type B in A patient with cat eye syndrome / Interrupción del arco aórtico tipo B en una paciente con síndrome del ojo de gato

Relatamos um caso de paciente com Síndrome do Olho de Gato (Cat Eye Syndrome-CES) e interrupção do arco aórtico tipo B, um achado típico na síndrome da deleção 22q11.2. A análise cromossômica e a técnica de hibridização fluorescente in situ (FISH) mostraram um cromossomo marcador isodicêntrico supranumerário com bi-satélite derivado do cromossomo 22. O segmento de 22pter a 22q11.2 no cromossomo supranumerário encontrado em nosso paciente não estava em sobreposição com a região deletada em pacientes com a síndrome da deleção 22q11.2. Entretanto, o achado de interrupção do arco aórtico tipo B não é usual na CES, mas é um defeito cardíaco freqüente na síndrome da deleção 22q11.

We report a patient with cat eye syndrome and interrupted aortic arch type B, a typical finding in the 22q11.2 deletion syndrome. Chromosomal analysis and fluorescent in situ hybridization (FISH) showed a supernumerary bisatellited isodicentric marker chromosome derived from chromosome 22. The segment from 22pter to 22q11.2 in the supernumerary chromosome found in our patient does not overlap with the region deleted in patients with the 22q11.2 deletion syndrome. However, the finding of an interrupted aortic arch type B is unusual in CES, although it is a frequent heart defect in the 22q11 deletion syndrome.

Informamos un caso de paciente con Síndrome de Ojo de Gato (Cat Eye Syndrome-CES) e Interrupción del Arco Aórtico tipo B, un hallazgo típico en el síndrome de la deleción 22q11.2. El análisis cromosómico y la técnica de hibridación in situ fluorescente (FISH) mostraron un cromosoma marcador isodicéntrico supernumerario bisatelitado derivado del cromosoma 22. El segmento de 22pter a 22q11.2 en el cromosoma supernumerario encontrado en nuestro paciente no estaba en sobreposición con la región deletada en pacientes con el síndrome de la deleción 22q11.2. Con todo, el hallazgo de interrupción del arco aórtico tipo B no es usual en el CES, sino que es un defecto cardíaco frecuente en el síndrome de deleción 22q11.

Deleção 22q11.2 em pacientes com defeito cardíaco conotruncal e fenótipo da síndrome da deleção 22q11.2 / Deleción 22q11.2 en pacientes con defecto cardiaco conotruncal y fenotipo del síndrome de la deleción 22q11.2 / 22q11.2 deletion in patients with conotruncal heart defect and del22q syndrome phenotype

FUNDAMENTO: A síndrome da deleção 22q11.2 é a mais freqüente síndrome de microdeleção humana. O fenótipo é altamente variável e caracterizado por defeito cardíaco conotruncal, dismorfias faciais, insuficiência velofaríngea, dificuldade de aprendizagem e retardo mental. OBJETIVO: O objetivo deste trabalho foi investigar a freqüência da deleção 22q11.2 em uma amostra brasileira de indivíduos portadores de cardiopatia conontrucal isolada e do fenótipo da síndrome da deleção 22q11.2. MÉTODOS: Vinte e nove pacientes foram estudados por meio de citogenética clássica, por hibridação in situ fluorescente (FISH) e por técnicas moleculares. RESULTADOS: A análise citogenética por meio de bandamento G revelou cariótipo normal em todos os pacientes, com exceção de um que apresentou cariótipo 47,XX,+idic(22)(q11.2). Com o uso de técnicas moleculares, a deleção foi observada em 25 por cento dos pacientes, todos portadores do fenótipo da síndrome da deleção 22q11.2. Em nenhum dos casos, a deleção foi herdada dos pais. A freqüência da deleção 22q11.2 foi maior no grupo de pacientes portadores do espectro clínico da síndrome da deleção 22q11.2 do que no grupo de pacientes com cardiopatia conotruncal isolada. CONCLUSÃO: A investigação da presença da deleção e sua correlação com os dados clínicos dos pacientes podem auxiliar os pacientes e suas famílias a terem um melhor aconselhamento genético e um seguimento clínico mais adequado.

BACKGROUND: The 22q11.2 deletion syndrome is the most frequent human microdeletion syndrome. The phenotype is highly variable, being characterized by conotruncal heart defect, facial dysmorphisms, velopharyngeal insufficiency, learning difficulties and mental retardation. OBJECTIVE: The objective of this study was to investigate the frequency of deletion 22q11.2 in a Brazilian sample of individuals with isolated conotruncal heart defect and 22q11.2 deletion syndrome phenotype. METHODS: Twenty-nine patients were studied by classical cytogenetics, by fluorescence in situ hybridization (FISH), and by molecular techniques. RESULTS: Cytogenetic analysis by G-banding revealed a normal karyotype in all patients except one who presented a 47,XX,+idic(22)(q11.2) karyotype. Using molecular techniques, a deletion was observed in 25 percent of the patients, all exhibiting a 22q11.2 deletion syndrome phenotype. In none of the cases the deletion was inherited from the parents. The frequency of 22q11.2 deletion was higher in patients with the clinical spectrum of the 22q11.2 deletion syndrome than in patients with isolated conotruncal heart defect. CONCLUSION: Investigating the presence of the deletion and its correlation with the patients' clinical data can help the patients and their families to have a better genetic counseling and more adequate clinical follow-up.

FUNDAMENTO: El síndrome de la deleción 22q11.2 es el más frecuente síndrome de microdeleción humana. El fenotipo, altamente variable, se caracteriza por defecto cardiaco conotruncal, dismorfias faciales, insuficiencia velofaríngea, dificultad de aprendizaje y retardo mental. OBJETIVO: El objetivo de este trabajo fue investigar la frecuencia tanto de la deleción 22q11.2 en una muestra brasileña de individuos portadores de cardiopatía conotrucal aislada, como del fenotipo del síndrome de la delación 22q11.2. MÉTODOS: Se estudiaron a 29 pacientes por medio de citogenética clásica, por hibridación in situ fluorescente (FISH) y también por técnicas moleculares. RESULTADOS: El análisis citogenético por medio de bandeo G reveló cariotipo normal en todos los pacientes, con excepción de uno, que presentó cariotipo 47,XX,+idic(22)(q11.2). Con la utilización de técnicas moleculares, se observó la deleción en el 25 por ciento de los pacientes, todos portadores del fenotipo del síndrome de la deleción 22q11.2. En ningún de los casos, la deleción se heredó de los padres. La frecuencia de la deleción 22q11.2 en el grupo de pacientes portadores del espectro clínico de este síndrome resultó mayor que en el grupo de pacientes con cardiopatía conotruncal aislada. CONCLUSIÓN: La investigación de la presencia de deleción y su correlación con los datos clínicos de los pacientes pueden auxiliar los pacientes y sus familias a tener un mejor aconsejamiento genético, así como un seguimiento clínico más adecuado.

Síndrome de tremor e ataxia associada ao X frágil: rastreamento por PCR em amostra de idosos / Fragile X-associated tremor/ataxia syndrome: PCR-based screening in a sample of elderly men

Introdução: A presença de sequências repetidas de DNA já foi identificada como marcadoras de certas doenças neuropsiquiátricas. O gene FMR1 possui sequência rica em repetições CGG, sujeito a expansão quando transmitido por via materna. Alelos pré-mutados (55200 repetições CGG). Na mutação completa, o gene é inativado determinando a síndrome do X frágil (FRAX). Os portadores da pré-mutação não apresentam deficiência cognitiva associada à FRAX, porém, um subgrupo desses indivíduos com mais de 50 anos de idade desenvolve uma síndrome neurológica progressiva, a síndrome de tremor/ataxia associada ao X frágil (Fragile X-associated Tremor/Ataxia Syndrome–FXTAS). Objetivos: Este estudo investigou as características clínicas e moleculares dos familiares de quatro homens com mais de 50 anos de idade, familiares de indivíduos FRAX, uma vez que esses indivíduos possuem risco elevado de desenvolver o quadro de FXTAS. Resultados: Nenhum dos pacientes avaliados possuía FXTAS. Conclusão: A síndrome FXTAS foi recentemente descrita e é pouco conhecida no meio clínico e científico. Dessa forma, a avaliação de familiares de indivíduos FRAX pode contribuir para o melhor entendimento da doença e permitir a determinação de sua incidência na população brasileira.

Introduction: The presence of repeated sequences was already identified as markers of neuropsychiatric diseases. The FMR1 gene shelters a CGGrich sequence which is vulnerable to expansion when transmitted through maternal lineage. Premutated alleles (55 200 CGG repeats). In the full mutation range, the gene is inactivated causing the fragile X syndrome (FRAX). Premutation carriers do not present mental retardation, however a subgroup of permutation carriers older than 50 years can develop a progressive neurological syndrome, the Fragile X-associated Tremor/Ataxia Syndrome (FXTAS). Objectives: This approach had investigated clinical and molecular features offour males - relatives of FRAX individuals – due to the high risk of developing FXTAS. Results: None of the investigated patients had FXTAS. Conclusion: This syndrome was recently described and there is little knowledge about it by clinicians and scientists. Thus, evaluation of people in this condition can contribute to the better understanding of the disease and its incidence in the Brazilian population.

Clinical checklists in the selection of mentally retarded males for molecular screening of fragile X syndrome

Fragile X syndrome is the most frequent cause of inherited mental retardation. The phenotype in this syndrome is quite variable and less conspicuous in younger patients, making clinical diagnosis difficult and thus making molecular diagnosis necessary. The use of clinical checklists in mentally retarded individuals can help selecting patients to be given priority in the molecular investigation for the fragile-X mutation in the FMR1 gene. We evaluated two clinical checklists in a sample of 200 Brazilian male patients with mental retardation. The highest scores in the two checklists concentrated among the 19 males (9.5 percent) found to carry full mutations. Our results confirm the importance of fragile-X checklists as a clinical tool in the study of mentally retarded patients.

Cytogenetic study of women with premature ovarian failure

A etiologia da insuficiência ovariana prematura (POF) ainda é desconhecida na maioria dos pacientes. Uma vez que alguns casos estäo associados a anormalidades do cromossomo X, estudamos citogeneticamente pacientes portadores de POF. Comparamos as culturas de linfócitos de onze pacientes com as de indivíduos controle de mesmas idades. Todos os indivíduos estudados apresentaram cariótipos normais. As freqüências de células aneuplóides e com aberraçöes cromossômicas estruturais näo diferiram entre os grupos. Verificamos uma maior freqüência de aneuploidia e de divisäo prematura do centrômero do cromossomo X nos dois grupos.

Deletion 9p and duplication 17p due to a translocation t(9; 17)(p23; p13)pat

Relatamos o caso de um paciente apresentando monossomia 9p e trissomia 17p parciais decorrentes de uma translocaçäo equilibrada paterna t(9;17)(p23;p13). O fenótipo resultante no paciente assemelha-se mais ao observado na síndrome da monossomia 9p.

Satellite association and nucleolar organizer regions in the elderly

A expressäo dos genes ribossômicos representada pelas freqüências de associaçöes de satélites e de regiöes organizadoras de nucléolo (RONs) ativas foi avaliada em culturas de linfócitos de um grupo de recém-nascidos e um grupo de indivíduos com idades entre 70-90 anos, através de técnica de coloraçäo pela prata. Observamos freqüências semelhantes de RONs ativas em ambos os grupos ao lado de uma freqüência mais elevada de associaçöes de satélites no grupo dos idosos

A modified R-abanding technique

No presente trabalho descrevemos uma modificaçäo da técnica de baneamento R, que utiliza incorporaçäo de 5-BrdU, tratamento pelo Hoechst 33258 e coloraçäo pelo Giemsa (RBG). Esta técnica produz boa qualidade de bandamento além de alta reprodutibilidade

Sister chromatid exchange in mutagenicity testing: a study of mercapto oxazolyl carboxylic acid

As trocas entre cromátides irmäs (TCI) e o ciclo celular foram estudados por meio da técnica BrdU-Giemsa para avaliar a sua capacidade e sensibilidade de detecçäo de efeitos tóxicos, particularmente os mutagênicos e/ou carcinogênicos. Foi utilizada uma substância clastogênica - o ácido mercapto oxazolil carboxílico, uma droga anti-reumática - para avaliar seu efeito "in vitro" quanto a induçäo de (TCI), aberraçöes cromossômicas e quanto ao ciclo celular. Foi verificado que esta droga induziu um aumento na freqüência de (TCI) em concentraçöes inferiores àquelas que produziram um aumento na freqüência de aberraçöes cromossômicas. A droga, nas concentraçöes mais baixas utilizadas, provocou uma antecipaçäo do ciclo celular enquanto que na concentraçäo mais elevada produziu um atraso deste. Assim, a avaliaçäo das (TCI) e do ciclo celular configura-se como um método potente e sensível no estudo da mutagenicidade e toxicidade de drogas